Lorenzo, adolescent raisonnable et studieux, vit dans une petite ville de Patagonie. Un jour son père décide d’accueillir sous leur toit Caíto, un jeune garçon frondeur et mystérieux. Caito est sombre, introverti et peu enclin à accepter l’ordre établi dans sa famille d’accueil. Leur cheminement chaotique de l’un vers l’autre, va peu à peu les conduire à découvrir leurs propres secrets et leur complexité et finalement à grandir ensemble. Le spectateur est embarqué de manière subtile dans cette histoire, filmée avec beaucoup de finesse et de délicatesse. Le film, tourné dans la localité de Los Antiguos dans la province de Santa Cruz permet de découvrir les magnifiques paysages de la Patagonie.
Avec « Mon meilleur ami », le réalisateur argentin Martin Deus signe son premier long métrage.